脂质沉积性肌病(LipidStorageMyopathy，LSM)是指原发性脂肪代谢途径中的酶或辅基缺陷导致的，以肌纤维内脂肪沉积为主要病理特征的一组肌病，临床表现为进行性肌肉无力和运动不耐受，病程可有波动性。上世纪80年代初我国首次报道了2例LSM。随着肌肉活体组织检查(简称活检)病理诊断技术的广泛开展，本病的报道越来越多。国内多个肌病中心报道显示LSM占肌肉活检病例总数的3%～9%，远远高于亚洲邻国日本(仅为0.5%)。
脂质沉积性肌病的病因主要包括晚发型多酰基辅酶A脱氢缺陷(MADD)、原发性系统性肉碱缺乏(PCD)、单纯肌病型中性脂肪沉积症(NLSDM)、中性脂肪沉积症伴鱼鳞病(NLSDI)。我国LSM中最为常见的病因是晚发型MADD，约占患者总数的90%，多数患者单独采用核黄素(维生素B)治疗有确切疗效；其次为NLSDM，目前尚无有效治疗方法；PCD导致的LSM在我国较为罕见，补充肉碱可得到有效治疗；NLSDI导致的LSM在我国未见报道。
MADD
导致我国LSM的主要病因为晚发型MADD（约占90%）。MADD是一种以反复发作的非酮症或低酮症性低血糖、代谢性酸中毒、轻度高氨血症和脂质沉积性肌病为特征的常染色体隐性遗传的代谢综合征。MADD分为新生儿型及晚发型，新生儿型主要表现为代谢综合征和中枢系统受累症状，病情危重，多于新生儿早期死亡。婴幼儿晚发型MADD主要表现为间歇性低血糖、高氨血症和代谢性酸中毒等代谢危象，很少有肌肉内脂质沉积。而青少年和成人晚发型MADD则多数表现为LSM伴或不伴周围神经损害，仅有轻微的一过性代谢紊乱，几乎不累及中枢神经系统。
MADD主要有以下临床特点：
a)2～64岁均可起病，10～40岁易发，男女比例相当，可有同胞发病。
b)饥饿、寒冷、感染和妊娠等应激状态可为LSM发作的诱发因素。
c)起病隐匿，慢性或亚急性病程，呈持续性或波动性肌无力，肌无力症状可有自发缓解。
d)患者多以运动不耐受起病，表现为行走数百米即出现明显疲劳伴肌肉酸痛，休息后可缓解。
NLSDM
NLSDM为常染色体隐性遗传病，由PNPLA2基因突变导致脂肪甘油三酯脂肪酶功能缺陷导致的LSM。本病年首次报道，截至目前国内外已累计报道了37例经基因检测证实的NLSDM病例，其中中国患者7例。
NLSDM主要有以下临床特点：
a)1～66岁均可发病，尤其以中年多见，起病年龄中位数为30岁。
b)起病隐匿，缓慢进展。32％患者的父母为近亲婚配。
c)四肢对称或者不对称(占41％)的肌无力和肌萎缩，远端(16％)和近端(69％)均可受累，可有翼状肩胛(50％)，颈肌受累时以脊旁肌无力为主(33％)。
d)可伴有高脂血症、糖尿病和神经性耳聋以及心脏、肝脏、胰腺等其他器官受累表现。
PCD
PCD为常染色体隐性遗传病，Na+依赖性有机阳离子肉碱转运体蛋白(OCTN2)功能障碍导致细胞对肉碱摄取障碍和肾小管重吸收减少，从而引起细胞内肉碱缺乏而致全身多系统受累。虽然国外文献报道PCD是LSM的主要病因之一，但国内大宗的LSM患者病因分析中，罕见有PCD的报道。通过尿有机酸筛查和血清脂酰肉碱检测确诊的PCD患者虽然可有肌无力症状，但很少有肌肉活检证实的LSM。
PCD主要有以下临床特点：
a)可发生在任何年龄，病情严重程度个体差异巨大。
b)多数婴幼儿起病患者表现为发作性低酮、低糖血症、高氨血症、转氨酶和肌酸激酶升高等代谢紊乱，临床可表现为肌无力、肝肿大、心肌病变等，常危及生命。
c)儿童和成人起病的患者多表现为肌无力、易疲劳、肌张力低下、肌痛、扩张型心肌病和心律失常等。部分成人起病患者症状可以非常轻微或仅表现为心肌病。
d)PCD杂合子突变患者可能随年龄增长而出现心肌肥厚的表现。
对不同病因导致的LSM采用不同治疗方法，如MADD导致的LSM治疗方法如下：单用核黄素治疗(30～mg/d)，1～2周后临床症状开始有改善，4～6周后肌力明显恢复，1～3个月后多数患者体力劳动或运动能力完全恢复正常，少数患者仍不耐受高强度的体力活动。尿有机酸水平随临床症状的改善逐渐恢复正常，血脂酰肉碱水平虽有不同程度下降，但仍有部分患者不能完全恢复到正常水平。伴有脂肪肝的患者复查B超可见肝脏恢复正常。有些患者使用大剂量辅酶Q(～mg/d)治疗也可取得很好的效果。肉碱可作为核黄素治疗的辅助用药，但并不增加疗效。经长期随访发现多数患者服用核黄素3～6个月后可停药且无复发。少数患者在感染或劳累后可出现肌酸痛无力，给予补充核黄素后症状可再次缓解。长期服用小剂量核黄素可避免上述症状复发。
关爱罕见病，让世界充满爱！
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇