这个场景好熟悉
医生，我感觉我快中毒了……
怎么回事？
我昨天牙疼，吃了5颗布洛芬
……
自年布洛芬成为OTC药物起，全世界每年有数百万人自行购买这个非甾体类抗炎药(NSAID)来治疗疼痛和炎症。
可就在这几天，笔者遇到一个「牙痛」患者
吃5片布洛芬，真的会中毒吗？使用布洛芬，有哪些注意事项？布洛芬中毒患者，如何抢救？
自觉中毒，就是「中毒」吗？
患者因「牙痛」自行购买布洛芬片，且在一天吃下5片后，出现了头晕、恶心的症状。
目前，市面上的布洛芬片剂规格以0.1g/片常见。
具体用法用量详见说明书（点击查看详细内容）：
图片来源：用药助手
一般来说，对于大多数NSAID（除甲芬那酸、保泰松），摄入量低于mg/kg（以去脂体重计）不太可能引起显著毒性反应。
引起严重毒性反应的，摄入量通常已超过mg/kg（危及生命，切勿尝试！！）。
本例牙痛患者用药剂量未超过mg/kg，在安全范围内。比起中毒，更可能是过量用药导致的不良反应。
NSAID过量应用时，「中毒」表现主要包括以下5种。
1.常见症状：恶心、呕吐、嗜睡、视物模糊和头晕。仅有不到0.5%的此类患者受到严重损害(如肾衰竭)；大多无需医疗干预。
2.酸碱异常：大量摄入NSAID后可出现阴离子间隙增高型代谢性酸中毒，尤其是布洛芬、萘普生。
3.心血管毒性：据报道，布洛芬严重过量后可发生低体温、低血压和心力衰竭。
4.中枢神经系统毒性：一项针对布洛芬过量的前瞻性研究显示，30%的患者发生了严重中枢神经系统（CNS）不良反应，轻则嗜睡，重则昏迷。
5.变态反应：NSAID可能引起数种变态反应，尤其对于慢性荨麻疹或哮喘的患者。
用药须知：布洛芬4大使用事项
1.不宜长期服用
一般用于止痛不超过5天，用于解热时不超过3天。
丁香园站友
药崽表示：非甾体抗炎药中的芳基烷酸类（也就是布洛芬这类药），对心血管存在较严重的不良反应，它可以导致严重心血管血栓形成、心肌梗死、脑卒中发生的风险明显增加，而且以上情况均可以致死，所以布洛芬这类解热镇痛药不宜长期服用。2.镇痛发热，剂型不同
布洛芬片和混悬剂一日给药3～4次，一般发热时给予；布洛芬缓释制剂主要用于镇痛，每日给药2次。（具体用法以说明书为准）
3.持续疼痛或发热，可重复用
布洛芬可每4～6h重复用药1次，24h内累计用药不超过4次。
4.特殊人群要注意
1）60岁以上老人慎用：老人较年轻者使用NSAID发生严重心血管、胃肠道和(或)肾脏不良反应的风险增加。
2）妊娠期妇女禁用：妊娠期妇女使用NSAIDs可导致胎儿或新生儿出现动脉导管产前收缩、羊水过少、肾功能不全等，故妊娠期妇女禁用本药。
3）哺乳期妇女禁用：本药可随人类乳汁排泄，乳汁中药物含量为母体日剂量的0.06%～0.6%。
4）6个月以下婴儿禁用：美国儿科学会关于儿童发热和退热剂使用建议，在没有临床医生评估的情况下，小于3个月的婴儿不应给予对乙酰氨基酚，小于6个月不应给予布洛芬。
5）高血压患者慎用：本品可能会加重高血压。
遇到「布洛芬中毒」患者，如何抢救？
美国中毒控制中心协会的国家中毒数据系统报告显示：每年约有例仅由布洛芬引起的儿童和青少年暴露，其中大部分发生于6岁以下的儿童。[5]
另外，随着老龄化人群越来越依赖NSAID，慢性毒性和急性中毒越来越常见。
然而，笔者在检索uptodate时发现：目前并没有NSAID中毒的解毒药！
那么，临床遇到NSAID中毒患者该怎么办？
NSAID大多由肝脏生物转化代谢，随尿液排出，可按药物消除半衰期分类如下：1）短半衰期（8h），布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸；2）长半衰期(8h)：萘普生（9～20h）、奥沙普秦（25～50h）、吡罗昔康（30～86h）、保泰松（50～h）。
推荐做法：保障循环
首先，保障气道开放、保障呼吸与循环。通常不需要积极干预措施。
如果患者在急性摄入NSAID后2h内就诊，应予药用炭进行胃肠道去污染(Grade2C)。在尝试给药用炭前，应评估患者的误吸风险。
另外，根据获益/风险，对于无症状、已明确无同时摄入物且摄入剂量不超过mg/kg的儿童，部分医生可不选择活性炭治疗。
如果患者的摄入量低于mg/kg（除甲芬那酸、保泰松）、无症状且无自杀倾向，给予所需支持治疗措施（胃肠道去污染、补液等）并观察4～6h后，即可能安全出院；半衰期较长的药物相应观察期。
不推荐做法：体外清除
所有NSAID都具有与蛋白高度结合的特性，因此使用血液透析体外清除NSAID无效。
虽曾有文献使用ECMO治疗了1例大量摄入布洛芬的14岁男性，但对于大多数病例，不推荐或没有必要进行这类有创性措施。
小结
对于大多数NSAID（除甲芬那酸、保泰松），摄入量低于mg/kg不太可能引起显著毒性反应。所以，吃了5片布洛芬不良反应可能性比中毒更大。
过量使用布洛芬，常见的不良反应有5类。
患者使用布洛芬时有4大注意事项；但对医生、药师来说，做好患者用药教育更为重要。
如果真遇到布洛芬（或NSAID）中毒患者，第一要务是保障气道开放、保障呼吸与循环。通常不需要积极干预措施。
参考资料
[1]VolansG,MonaghanJ,ColbridgeM.Ibuprofenoverdose.IntJClinPractSuppl;:54.
[2]SmolinskeSC,HallAH,VandenbergSA,etal.Toxiceffectsofnonsteroidalanti-inflammatorydrugsinoverdose.Anoverviewofrecentevidenceonclinicaleffectsanddose-responserelationships.DrugSaf;5:.
[3]HolubekW,StolbachA,NurokS,etal.Areportoftwodeathsfrommassiveibuprofeningestion.JMedToxicol;3:52.
[4]DesaiPR,SriskandanS.Hypothermiainachildsecondarytoibuprofen.ArchDisChild;88:87.
[5]MowryJB,SpykerDA,BrooksDE,etal.AnnualReportoftheAmericanAssociationofPoisonControlCentersNationalPoisonDataSystem(NPDS):32ndAnnualReport.ClinToxicol(Phila);53:.
[6]Positionstatementandpracticeguidelinesontheuseofmulti-doseactivatedcharcoalinthetreatmentofacutepoisoning.AmericanAcademyofClinicalToxicology;EuropeanAssociationofPoisonsCentresandClinicalToxicologists.JToxicolClinToxicol;37:.
[7]GoldfrankLR,FlomenbaumNE,LewinNA,etal.GoldfranksToxicologicEmergencies,7th,McGraw-Hill,NewYork.
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