SGLT2抑制剂（SGLT2i）是一类通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2，降低机体对葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排出的降糖药物。年5月，FDA发出警告称[1]，使用SGLT2i治疗2型糖尿病可能会引起酮症酸中毒。
SGLT2i引起酮症酸中毒的机制包括：
1.人体内调节血糖处于动态平衡的两个重要激素为胰岛素和胰高血糖素。胰岛素在降血糖的同时，能够通过抑制脂类的分解和肝脏酮体的生成，以及增加外周组织中酮体的氧化，降低体内酮体水平；胰高血糖素则同时促进储备的脂肪转化为脂肪酸以及脂肪酸转化为乙酰辅酶A这两个过程。有研究表明SGLT2i可减少内源性胰岛素的分泌而增加胰高血糖素的水平，使用SGLT2i的患者可能因血糖的降低同时减少胰岛素用量，导致体内胰岛素缺乏，外周组织对葡萄糖的利用不足促进了体内糖异生过程及胰高血糖素生成[2]。胰高血糖素和胰岛素比例增加可促进糖异生和脂质分解过程，导致体内酮体增加。
2.SGLT2i通过促进脂质分解和脂肪酸氧化过程消耗脂肪，有益于肥胖患者减重。有热量测定试验发现，在不改变整体能量消耗的前提下，伊格列净可将脂肪酸作为能量消耗来源而非葡萄糖。脂肪酸氧化分解过程产生大量酮体，增加了体内酮体水平[3]。
3.SGLT2i可降低肾功能正常至慢性肾脏病3期的糖尿病患者肾小球滤过率。早期研究表明，非选择性的SGLT抑制剂降低葡萄糖的重吸收时可增加乙酰乙酸的重吸收及最大重吸收速率[4]。因此，使用SGLT2i的患者肾脏对酮体清除减少，体内酮体水平升高。
4.SGLT2i增加尿中钠和葡萄糖的排泄，从而发挥渗透性利尿作用。SGLT2i所引起的容量相关性不良事件明显增多，特别是在老年人、肾功能不全、低血压、同时使用利尿剂等特殊患者中[5]。而脱水是促进酮症酸中毒的一个重要因素。
因此，SGLT2i增加体内酮体生成且减少酮体排泄引起酮体水平升高，同时SGLT2i的渗透性利尿作用进一步增加了酮症酸中毒的风险。
参考文献:
[1]SGLT2InhibitorDiabetesDrugsMayCauseKetoacidosis:FDA.Medscape.May15,.
[2]VallonV,GerasimovaM,RoseMA,etal.SGLT2inhibitorempagliflozinreducesrenalgrowthandalbuminuriainproportiontohyperglycemiaandpreventsglomerularhyperfiltrationindiabeticAkitamice.AmJPhysiolRenalPhysiol.;:F‐F.
[3]YokonoM,TakasuT,HayashizakiY,etal.SGLT2selectiveinhibitoripragliflozinreducesbodyfatmassbyincreasingfattyacidoxidationinhigh‐fatdiet‐inducedobeserats.EurJPharmacol.;:66‐74.
[4]CohenJJ,BerglundF,LotspeichWD.Renaltubularreabsorptionofacetoacetate,inorganicsulfateandinorganicphosphateinthedogasaffectedbyglucoseandphlorizin.AmJPhysiol.;:91-96.
[5]MudaliarS,PolidoriD,ZambrowiczB,HenryRR.Sodium‐glucosecotransporterinhibitors:effectsonrenalandintestinalglucosetransport:frombenchtobedside.DiabetesCare.;38:‐.
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